Projets financés par FRDJ

Le nombre de nouveaux cas de DT1 est en augmentation et il ne fait aucun doute que notre environnement joue un rôle. Le microbiome intestinal — la communauté complexe de bactéries qui vivent dans l’intestin — est apparu comme un facteur qui pourrait être important dans la détermination du risque de DT1.

Dans le cadre de ce projet, Jayne Danska, de l’Hôpital pour enfants malades de Toronto, dirige une équipe multidisciplinaire qui examinera comment différents microbes protègent ou augmentent le DT1, ce que font ces microbes chez les nourrissons en développement, ce qui contribuera au développement de nouvelles thérapies qui préviennent ou traitent la maladie et de progresser vers la guérison.

Dans le cadre de cette subvention d’équipe, Megan Levings, de l’Université de la Colombie-Britannique (UCB) et de l’Institut de recherche de l’Hôpital pour enfants de la Colombie-Britannique, à Vancouver, réunit une équipe de chercheurs canadiens spécialisés dans le domaine du DT1 pour entreprendre des études visant à répondre aux questions suivantes : quels sont les réseaux essentiels de régulation immunitaire qui sont compromis chez les personnes atteintes du DT1 ? Comment pouvons-nous rétablir ces réseaux pour stimuler la régénération de cellules bêta et guérir le DT1? 

En s’appuyant sur l’infrastructure de classe mondiale déjà en place pour l’étude du système immunitaire, l’équipe recueille et étudie des échantillons provenant de dizaines de personnes atteintes du DT1, ainsi que de personnes à risque de DT1, afin d’identifier les brèches dans la régulation immunitaire normale qui causent la maladie. En parallèle, l’équipe explorera également de nouvelles approches pour les thérapies par cellules immunitaires qui pourraient guérir la maladie.

La transplantation d’îlots de Langerhans pourrait aider les patients atteints de DT1 à retrouver le contrôle de leur glycémie, ce qui en ferait une alternative aux injections d’insuline comme seul traitement actuel. Cependant, la rareté des donneurs, la faible survie des îlots après la transplantation, la nécessité d’optimiser le site de transplantation et le besoin d’une immunosuppression à vie pour prévenir le rejet de la greffe font que ce traitement n’est accessible qu’à une poignée de personnes atteintes du DT1. 

Maria Cristina Nostro, de l’Institut McEwen Stem Cell du Réseau universitaire de santé et professeur associé à l’Université de Toronto, ainsi que son équipe développent de nouvelles stratégies de transplantation et des cellules souches de donneurs universels afin de mettre au point un produit supérieur de type îlot pour les personnes atteintes de DT1 qui ne nécessitera que peu ou pas d’immunosuppression. 

L’équipe de la Dre Nostro mettra à profit son expertise en biologie des cellules souches, en biologie vasculaire, en transplantation d’îlots et en biologie des cellules bêta pour relever ces défis et travailler à la mise au point d’un produit de qualité clinique sûr et efficace pour la thérapie. Les résultats de ces études permettront d’accélérer les thérapies universelles à base de cellules souches de donneurs pour le DT1.

Aujourd’hui, la création de cellules productrices d’insuline à partir de cellules souches humaines est un travail coûteux et exigeant en main-d’œuvre. Pour rendre la thérapie de remplacement cellulaire accessible à un plus grand nombre de personnes atteintes de DT1 à l’avenir, de nouveaux outils et de nouvelles méthodes de fabrication de cellules sont nécessaires. En outre, il faut affiner les produits de remplacement cellulaire pour s’assurer qu’ils imitent la fonction du pancréas sain. 

Francis Lynn, de l’Université de la Colombie-Britannique et du BC Children’s Research Institute, a réuni une équipe qui combinera son expertise dans les technologies unicellulaires, l’édition du génome, l’immunologie et la biologie des cellules souches et des îlots de Langerhans afin de produire une source de cellules nouvelles et améliorées pour la thérapie de remplacement des cellules dans le cas du DT1. Idéalement, la nouvelle source de cellules sera prête pour les essais cliniques dans quelques années. 

Dr Patrick MacDonald, chercheur principal désigné, titulaire d’une chaire de recherche du Canada, Université de l’Alberta, ainsi que son équipe :

Dr James D. Johnson, chercheur principal, Université de la Colombie-Britannique; Dre Jennifer Bruin, chercheuse principale, Université Carleton et Dr Jianguo (Jeff) Xia, chercheur principal, Université McGill.

L’insuline est la principale hormone responsable du contrôle de la glycémie. Les niveaux de cette hormone, sécrétée par les îlots de Langerhans dans le pancréas, montent après un repas afin de promouvoir le stockage énergétique, et redescendent lorsqu’on est à jeun, pour permettre la mobilisation énergétique. Les niveaux d’insuline dans le sang varient énormément d’une personne à l’autre. Cependant, les mécanismes par lesquels ces facteurs influent sur la sécrétion d’insuline par les îlots au niveau cellulaire demeurent obscurs. Notre équipe cherche à comprendre la variabilité de la fonction des îlots chez l’humain au niveau des impacts génétiques et environnementaux sur les risques de diabète, ainsi qu’à définir les mécanismes associés à la dysfonction des îlots dans les cas de diabète. Pour ce faire, nous exploiterons les données détaillées existantes, tirées d’organes donnés, sur les fonctions moléculaires, cellulaires et physiologiques des îlots. Nous créerons également des outils et des ressources pour permettre aux chercheurs d’explorer ces données afin de répondre à leurs propres questions sur la dysfonction des îlots qui accompagne le diabète. 

Dre Shazhan Amed, chercheuse principale désignée, Hôpital pour enfants de la Colombie-Britannique, ainsi que son équipe :

Dre Meranda Nakhla, chercheuse principale, Hôpital de Montréal pour enfants, Université McGill; Dre Julia von Oettingen, chercheuse principale, Hôpital de Montréal pour enfants, Université McGill; et Dr Ian Zenlea, chercheur principal, Partenaires santé Trillium; Université de Toronto.

Malgré les nombreux progrès accomplis dans le traitement du diabète depuis la découverte de l’insuline il y a 100 ans, les jeunes souffrant de diabète demeurent plus vulnérables à certaines maladies que les autres jeunes, en plus d’avoir une qualité et une espérance de vie moindres. Cette disparité en santé est probablement attribuable en partie à l’accès sous-optimal aux soins pour le diabète et au manque d’efficacité dans la prestation des soins, surtout dans les populations défavorisées partout au pays. Notre projet vise à élaborer des stratégies pour combattre cette disparité. Le réseau CAPACIty (CAnadian PediAtric diabetes ConsortIum) est un regroupement de 15 centres de tout le pays. Nous faisons équipe avec des patients/familles et des professionnels de la santé afin de concevoir un registre et une plateforme de recherche sur le diabète pédiatrique pour tout le Canada. Le registre nous permettra d’améliorer le traitement du diabète et les résultats sur la santé pour les jeunes qui en sont atteints grâce à la comparaison de la qualité des soins et des résultats de la maladie entre les centres de recherche sur le diabète au Canada; des initiatives d’amélioration de la qualité; des projets de recherche axés sur les patients partout au pays; et une action revendicatrice efficace. Nous nous attendons à ce que le registre de CAPACIty influe positivement sur les résultats de santé et serve d’outil puissant aux gouvernements et aux décideurs pour la mise en œuvre de décisions stratégiques motivées par nos données. Enfin, notre conseil consultatif des patients assurera une meilleure représentation des jeunes souffrant du diabète et de leurs parents au sein des associations nationales et provinciales qui défendent les intérêts des personnes diabétiques.